孙吴是三国里存在时间最久的国家，历四帝，共52年（自公元222年算起是59年）。孙吴也是三国中唯一一个和晋朝并立的政权，这就使得吴国的外交与其他两国不一样。

魏黄初年间，孙权名义上依附曹魏，并受封吴王。黄龙元年（229年）5月23日，孙权在武昌（今湖北鄂州）称帝，孙吴正式建国，随后迁都建业（今江苏南京）。黄龙二年（230年），孙权派卫温、诸葛直率“甲士万人”航海到（时称夷洲），这是我国的势力第一次达到。

曹魏

孙吴在正式建国之前，曾接受曹丕的“吴王”封爵，在名义上依附于曹魏。孙吴先后派往曹魏的使臣众多，史籍有明确记载的就有有冯熙、赵咨、沈珩等。在223年后特别是建国后，吴魏关系虽宣告破裂，但仍然在一定限度内保持着外交。在商务上仍保持有往来，大帝曾许可以珠宝交换马匹的交易。

蜀汉

208年（汉建安十三年），诸葛亮向刘备请命出使江东，与孙权达成共识，共同抗曹。刘备势力与孙权势力自第一次联盟从此形成，随后孙刘联军于赤壁之战中大败曹操。随后孙权与刘备开始建立起同盟的关系。但不久后，因为荆州的归属问题，孙刘联盟一度恶化。孙权先是夺取刘备的长沙、桂阳、零陵三郡，驻扎荆州的刘备大将关羽发动襄樊之战后，孙权再次出兵袭击荆州，擒杀关羽。荆州归吴，孙刘联盟破裂。

夷陵之战后不久，孙权为了抗魏，主动使太中大夫郑泉交好刘备，吴蜀关系得到缓和。蜀汉也遣邓芝出使孙吴，吴蜀恢复同盟。此后吴蜀关系一直很稳定，互有使臣来往。

229年（黄龙元年），孙权称帝，蜀汉卫尉陈震前往武昌祝贺孙权登基。陈震此次出使孙吴，说明蜀汉承认了并尊二帝的局面，后又共同提出共分天下的观点。陈震出使吴国，标志着吴蜀同盟已根深蒂固，上升到了一个新高度。

吴国派往蜀汉的使者有张温、严畯等，诸葛瑾等人为吴蜀同盟作出很大的努力。两国的友好关系持续了有四十多年，直到蜀汉灭亡。蜀汉先后派往吴国巩固联盟关系的使者有邓芝、阴化、丁厷、费祎、陈震、宗预、董厥等人。

西晋

西晋代魏后，266年、吴国曾派弘璆、纪陟出使西晋。但不久之后，吴国认为西晋新平蜀汉无暇自顾，于是与西晋断绝关系，此后两国以战事为主。

辽东

汉末三国时期，辽东一带曾为公孙氏所割据。孙氏亦崛起于江左，其后建立孙吴政权。

辽东与吴国横隔着一个强大的敌对政权——曹魏，孙权曾频繁越过魏，渡海与公孙氏政权交往，同时又带动了与其近邻高句丽的交往。

东南亚

孙权还进一步巩固了对交州的统治，积极派人与徼外的扶南（今柬埔寨）、林邑（今越南南方）诸国建立友好关系，以后，又派交州刺史出使南洋诸国，与印度建立了外交关系。