自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，六岁便上台表演，初期扮演年幼的角色或婴儿生。由于父亲所在的剧团“跑码头”四处流转，她从小就习惯了不稳定的生活，这种经历也为她日后的角色塑造打下了基础。1947年，她随父一行进入安庆市，与“民众”班合作落脚。
父亲潘泽海是当时颇具名气的花旦，由于他亲自教授，因此潘璟琍学到的戏很多，即使15岁也能独自顶替主角。当时女演员较少，如她这样的年轻人更是稀有，因此很快赢得观众的喜爱。她擅长各种唱功和武功戏，可以饰演花旦、闺门旦到刀马旦等多种角色。她的基础扎实，可执行各类剧目。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担任主要角色。她聪明勤奋，加之业务水平迅速提升，1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，只18岁便荣获最佳演员奖项。
同一年，她被调往安徽省黄梅戏剧团工作。在该团曾分设两个部分期间，她担任副团长之一。主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》，以及其他几十部作品。她长期与严凤英和王少舫搭档共舞，在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主中与严凤英完美对比，为观众留下深刻印象。
她致力于真诚地塑造人物，不仅仅满足于表面的表现，更注重内心世界的展现。她身段优雅，文武双全。而她的唱腔则师承自家教导，以古朴自然且圆润委婉著称，使人物的心理状态通过歌声体现出来。她在艺术上的修养极佳，即便是主要演员，也愿意扮演配角，并以认真的态度投入，每次都不敷衍，以此证明她的专业精神。
