自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，六岁便上台表演，初期扮演孩童角色或嬷嬷生。由于父亲所在的剧团“跑码头”四处流转，她从小就习惯了不稳定的生活，这种经历为她日后的角色塑造打下了基础。1947年，她随父亲和丁老六的剧班来到安庆市，加入了名叫“民众”的剧组。
父亲潘泽海是当时颇受欢迎的花旦，由于他亲自教授，因此潘璟琍学到的戏很多，当她15岁时，就能够独立担任主角。当时女演员寥寥可数，如同她那般年轻，更是少之又少，所以很容易赢得观众的喜爱。她擅长多种风格，可同时进行唱功戏和武功戏表演。她功力深厚，不仅能饰演花旦和闺门旦，还能胜任刀马旦等多样化角色的角色。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型作品中担纲主角。由于聪明过人且刻苦努力，她业务水平迅速提升。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，只18岁的她便荣获了一等奖。
1954年，她被调入安徽省黄梅戏剧团。这支队伍曾一度分为两部分，而她则担任第二个分队的小组长。她参与制作了《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的诸多剧目。在这些作品中，与严凤英、王少舫搭档合作，《天仙配》的二姐与《女驸马》的公主一角，都让她的表现深受观众青睐。
作为一名认真投入工作的人物艺术家，她专注于人物刻画，从不模仿行当，而是致力于把握每一个独特角色。她身手敏捷、文武双全，并且她的唱腔师承自父辈，古朴而圆润，又显得优雅动听，让人感受到人物内心世界。而且尽管作为主要演员之一，但她也乐意去扮演配角，以一种认真的态度完成每一次表演，从不敷衍或做作。
