自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，六岁便上台表演，扮演“孩儿发”的童星或“娃娃生”。由于父亲的剧团四处漂泊，她从小就习惯了流浪生活，这种经历为她后来塑造角色打下了坚实的基础。在1947年，她随父亲和丁老六的班子进入安庆市，与民众剧团合作。
潘泽海是当时名声显赫的花旦，因此潘璟琍学到的戏很多，从十五岁起就能独自主演。那个时候女演员并不多，更不用说像她那样的年轻人，所以很快就赢得了观众的喜爱。她可以演绎各种花旦、闺门旦等唱功戏和武功戏，技艺精湛，业务水平迅速提升。
在1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型剧目中担任主要角色的女一号。因她的聪明才智和刻苦努力，她在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上荣获最佳女一奖。
1954年，她被调入安徽省黄梅戲剧团，并担任第二梯队副队长。她主导过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的数十部作品。她长期与严凤英、王少舫搭档合作，在《天仙配》中饰二姐，在《女驸马》中饰公主，与严凤英共同展现出难忘的一面。
她对待每一次表演都认真负责，不仅仅满足于自己的角色，还力求把人物内心世界准确地呈现出来。她身材灵活，文武双全。她的唱腔师承自父母，对古朴浑圆的声音有着深厚的理解，每次唱歌都能让听者感受到人物的心理状态。而且，即使作为剧团中的重要成员，也愿意去扮演配角，并将其做得非常到位，从不敷衍或虚情假意。
