自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，六岁便上台表演，初期扮演孩童角色或嬷嬷生。由于父亲所在的剧团“跑码头”四处流转，她从小就习惯了不稳定的生活，这种经历为她日后的角色塑造打下了基础。在1947年，她随父亲和丁老六的班子进入安庆市，并加入了“民众”剧团。
父亲潘泽海是一位当时很有名的花旦，因为他亲自教授，因此潘璟琍学到的戏很多，当她15岁时就能独自主演。当时女角较少，如她这样的年轻人更是稀奇，所以自然而然地赢得了观众的喜爱。她擅长多种类型的戏曲，无论是唱功还是武功，都能驾轻就熟。
在1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型剧目中担任主要角色。因聪明且勤奋，她业务能力迅速提高到了一个新的水平。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，她仅18岁便获得了一等奖。
同年，她被调至安徽省黄梅戏剧团工作。该团曾一度分为两个部分，潘璟琍担任第二个团队副团长。她主演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》，共计数十部剧目。在这些作品中，与严凤英、王少舫搭档合作，对观众留下深刻印象。
她对待每一场表演都认真负责，不进行装腔作势，而是专注于塑造人物。她身段优雅，文武双全。她的唱腔师承自父母，以古朴浑圆、委婉优美著称，可以通过歌声展现人物内心世界。她作为一名优秀的艺术家，即使担任主要角色，也乐于饰演配角，并将其表现得非常认真，从不敷衍塞责。
