在法国中部都兰省的希农城，拉伯雷于1494年生于一个有钱法官的家庭。他在父亲庄园里度过了自由自在而快乐幸福的童年。随后，他接受了死气沉沉、枯燥无味的宗教教育，再进修道院成为一名修士。然而，修士生活中的刻板乏味和清规戒律深受他反感，他开始学习希腊文，以此了解古代文化。当时，修道院视学习希腊文为追求异端学说，因此搜走了他的所有书籍。愤怒之下，拉伯雷换了一所修道院。
在新修道院，他幸运地遇到了同样热爱古代文化的主持人，他们是老朋友，这使他能够自由研究古代文化。在跟随大主教出使罗马期间，他游历意大利，与文艺复兴运动产生深入接触，并访问许多名人和古迹，对宗教、哲学、数学、音韵、法律、考古和天文学等多个领域进行了广泛的学习，最终成为了一个博学的人。
1530年，尽管已经36岁，但拉伯雷仅用两个月时间就获得了医学博士学位并当上了医师。之后，他又前往巴黎继续深造，不久即获得硕士和博士学位，并勇敢地解剖了一具被绞死囚犯尸体，这种行为对于那个时代来说极其前卫，因为它会激怒天主教会。
最著名的是拉伯雷创作的大型小说《巨人传》。第一部出版于1532年，一年后第二部出版，都署名为那西埃。这本书出版后，在城市资产阶级和社会底层人民中引起热烈欢迎，但遭到教会和贵族强烈批评，被法院宣告非法。此外，《巨人传》的第三部直至1545年才得以以真实姓名出版，而国王不久去世后，该书再次被列为禁书，其出版社负责人被烧死，只好逃亡直至1550年才能返回法国。
回国后，拉伯雷担任宗教职务，同时业余时间帮助穷苦病患。在学校任职期间，他完成了《巨人传》的第四五部分。这部作品创作耗时二十载，一经发表便风靡一时，其销售量超过圣经九年的总销量。一千多年的时间里，它已有200多个版本问世，其中包括我国众多版本。在这本作品中，拉伯雷揭示了中世纪教会黑暗腐败的一面，同时也反映出了文艺复兴时期的人文主义者对资产阶级性解放追求的心理活动。在他的理想社会里，每个人都是善良且纯朴，而他的行为准则是“做你喜欢的事情”。读者们阅读《巨人的传》时，可以轻松快意地笑，也可以爽朗开怀地笑，即便是在读完之后，也能带着满足而高兴的情绪离开。这正是人们将他誉称为“伟大的笑匠”的原因之一。
1553年4月9日，当拉布莱尔离世之际，他微笑着说：“戏结束吧。”
