在公元229年四月，吴王孙权正式即位称帝，这一事件引发了蜀汉大臣们对东吴的态度变化。诸葛亮坚持与东吴保持联盟，认为这是为了准备北伐魏国。然而，第四次北伐结束后，由于粮食供应不畅，诸葛亮被迫撤军。
为了解决这一问题，诸葛亮设计了两种运输工具——“木牛”和“流马”，用以将粮食运送至斜谷口储备。这次准备充分之后，他发动了最后一次十万大军的北伐，并且派使者到东吴约同时发起攻势，以南北并进、双方策应共同压力魏国。
出兵后的蜀军到了五丈原，一部分兵士构筑营垒作战准备，而另一部分则屯田，与当地百姓混居。尽管如此，在长时间相峙的情况下，没有实际战斗发生。
此时孙权接到诸葛亮信件后，也三路出兵，但最终遭遇失败。随着诸葛亮病倒，以及其去世消息传出，司马懿带领魏军追击，但蜀军成功撤退。此事在民间传为佳话，被编入歌谣：“死诸葛吓走了活仲达！”司马懿虽未生气，却赞叹说：“我只能料到活的诸葛，不料他已逝世。”
虽然历史上的这场战争没有达到统一中原的目标，但对于智慧和品格方面，对于一个时代的人物评价依然极高。在民间传说中，如《后出师表》中的“鞠躬尽瘁死而后已”，正是对他的生平的一种颂扬之词。
