在西元4世纪，罗马皇帝君士坦丁为纪念耶稣门徒圣伯多禄的殉道，在罗马城西北角建造了君士坦丁大教堂。15至16世纪，该建筑被改造成今日的圣伯多禄大殿，成为了天主教会举行重大仪式的地方。公元756年，法兰克王国国王丕平将罗马及其周围区域赠予教宗，这一献土行动标志着教宗国的建立，其领土涵盖意大利半岛中部的大片地区。
19世纪，随着欧洲民族主义和意大利统一运动的兴起，梵蒂冈失去了大量领土。1870年普法战争结束后，一支意大利军队进入罗马城，最终完成了意大利统一，而教宗则迁往梵蒂冈宫居住。1929年，《拉特兰条约》签署后，梵蒂冈正式成为一个主权国家，其独立地位得到了确认。此外，由于对新成立的意大利王国持有敌视态度，历代教宗均不允许信徒参与该国的政府工作。
2009年1月1日，梵蒂冈宣布不会自动采纳意大利议会通过的一些法律，因为这些法律与天主教信仰相冲突。此外，还有关于梵蒂冈城国旗和国徽的问题，它们都承载着丰富的历史象征意义，其中黄白两色的旗帜代表了金银两种珍贵金属，而红色则是来自保禄六世皇徽中的红色。这段时期也见证了著名人物如庇护十二世等人在二战期间保持中立的情况，以及对未来梵蒂冈政策方向所做出的调整和思考。
