薛仁贵，绛州龙门人，以种田为业。他准备改葬已去世的父母，妻子柳氏说：“有超群才能的人，关键是要遇到好的机会才能发展。现在天子亲自出征辽东，选求猛将，这是难得的时机，你何不图求功名使自已显赫？然后富贵还乡，再改葬也不晚。”薛仁贵就去见将军张士贵应募。
到了安地，他救了被贼军包围的郎将刘君昂，将贼军首领斩首，把首级系在马鞍上，贼军都畏服了，由此出名。
唐王朝进攻安地城，高丽莫离支派将领高延寿等率领二十万士兵抵抗。太宗命各将分别攻击他。薛仁贵自恃勇猛，就穿白色衣服以显得突出，提了戟，腰挂两张弓，大呼飞驰而出所向披靡；军队借势追击，贼军奔散溃败。当时子望见，就派使者立即赶去询问：“先锋中穿白衣服的人是谁？”回答说：“薛仁贵。”天子召见，对他非常感叹诧异，便赐给他黄金绢帛、奴婢马匹等不少东西，并授官游击将军、云泉府果毅都尉，让他长值北门班卒回家后，被升为右领军中郎将。
后来，他参与讨伐突厥沙钵罗可汗贺鲁，被苏定方任用，但认为他的计划无效，最终成功地杀死了敌人并且获得了许多战利品。在与契丹作战期间，他单身骑马进入敌阵，用箭射死多人，在黑山大败契丹，与辛文陵一起俘获敌人的王阿卜固献送到东都洛阳，被拜为左武卫将军，并封河东县男。
随后，他被任命为郑仁泰副职担任铁勒道行军总管。在内殿设宴前夕，当天子的侍女提出一套更坚固的铠甲让他试射时，他一射就穿透，所以天子惊叹并赐予更坚固的铠甲。当时九姓铁勒部落共有十多万人，他们派出的骁勇骑兵几十人来挑战，但薛仁贵连发三矢连杀三人，使铁勒震动害怕，都来投降。他怕后患，把他们坑杀掉，然后讨伐剩余部众擒获伪叶护兄弟归来，有歌谣唱道：“将军三箭定天山壮士长歌入汉关。”
随后的岁月里，他继续取得胜利，如在扶余城之役中斩敌万余人攻下城池，与李责力会合，其声威震撼辽海地区。他最终因功受封平阳郡公，并被命令镇守平壤。但他的最后一次任务是在咸亨元年对付吐蕃时，因病返回而未能完成任务，最终被免除罪责但失去了官职。然而，在永淳二年逝世之前，他再次受到皇帝重视和尊敬，被赠予左骁卫大将軍及幽州都督荣誉，并且得到官方车辆护送棺材回乡埋葬。
