薛仁贵，绛州龙门人，以种田为业。他准备改葬已去世的父母，妻子柳氏说：“有超群才能的人，关键是要遇到好的机会才能发展。现在天子亲自出征辽东，选求猛将，这是难得的时机，你何不图求功名使自已显赫？然后富贵还乡，再改葬也不晚。”薛仁贵就去见将军张士贵应募。
到了安地，他救了被贼军包围的郎将刘君昂，将贼军首领斩首并系在马鞍上，使贼军畏服。这次行动使他名声大噪。在唐王朝进攻安地城时，他以勇猛闻名，在战场上所向披靡，最终帮助唐军取得胜利，被授予游击将军、云泉府果毅都尉，并长值北门。
后来，他被升为右领军中郎将，并参与高宗面对山洪危机时的救援。苏定方讨伐突厥沙钵罗可汗贺鲁期间，他提出了让敌人家属归还和优厚赏赐的建议，这一策略得到采纳。
在显庆二年，他作为程名振副职，用武力经营辽东，在贵端城打败高丽军，并斩首三千级。次年，与梁建方、契绊何力共同与高丽大将温沙多门作战。在横山大战中，他单骑突入阵中射箭所向披靡，而在石城战斗中，他击败了一个善于射箭的人，不久又与辛文陵一起在黑山大败契丹。
随后他担任铁勒道行軍总管，与郑仁泰副职讨伐九姓铁勒部落，但郑仁泰未能接受投降者而导致部队饥饿和溃散。薛仁贵娶了一位来自降兵中的女子，并因受贿而受到指控，但最终因为他的功绩而免于惩罚。
乾封年间初期，当高丽泉男生要求依附唐朝时，薛仁贵率领援兵成功护送庞同善抵达新城。此后他继续领导征讨扶余城等地，最终威震辽海地区，被封为平阳郡公并移治所至新城。他也曾参与吐蕃入侵期间的一些行动，但最终因乌海之战失败而失去了官职，只好成为平民。不过，由于他的前功历尽和对国家之功劳，对他的过错表示原谅，即使如此，也没有恢复其官职直至永淳二年去世享年七十岁，其遗体由官府车载护送回乡土安葬。
