薛仁贵，绛州龙门人，以种田为业。他准备改葬已去世的父母，妻子柳氏说：“有超群才能的人，关键是要遇到好的机会才能发展。现在天子亲自出征辽东，选求猛将，这是难得的时机，你何不图求功名使自已显赫？然后富贵还乡，再改葬也不晚。”薛仁贵就去见将军张士贵应募。
到了安地，他救了被贼军包围的郎将刘君昂，将贼军首领斩首，把首级系在马鞍上，贼军都畏服了，由此出名。当唐王朝军队进攻安地城时，他以勇猛闻名，在战场上所向披靡，被天子召见，并被授官游击将军、云泉府果毅都尉。
后来高宗到万年宫时，一次山洪暴发，他冒着生命危险呼喊醒宫内的人，被赐御马。苏定方讨伐突厥沙钵罗可汗贺鲁时，他提出了意见，被采纳，使百姓了解贺鲁的暴虐和陛下的至高仁德。
显庆二年，他作为程名振副职，用武力经营辽东，在贵端城打败高丽军。在横山大战中，他单身骑马驰入敌阵，以箭射倒敌人。在石城又发生战斗，与契丹作战，最终活捉敌兵，不久与辛文陵一起在黑山大败契丹。
他随后担任铁勒道行军总管，将九姓铁勒部落坑杀，因怕有后患。转而讨伐沙漠北部地区的剩余部众，擒获伪叶护兄弟三人归来。他娶所降部落中人的妾，并多受贿赂，但因有功劳而得到原谅。
乾封年间初期，当高丽泉男生要求依附唐朝时，他率兵援助庞同善。不久他又进攻扶余城，与李责力会合，最终威震辽海地区。他被拜为本卫大将軍、平阳郡公、检校安东都护，并移治所到新城，为民众带来了和平与繁荣。
咸亨元年，当吐蕃入侵时，他再次被起用为逻娑道行军大总管，与郭待封等出兵攻击吐蕭浑。虽然吐蕃增兵四十万对抗，但他仍能成功斩首万级并获得人口三万等。此后他再度遭免官流放，但最终因其前功未泯而复官，其事迹传颂千古。
