薛仁贵，绛州龙门人，以种田为业。他准备改葬已去世的父母，妻子柳氏说：“有超群才能的人，关键是要遇到好的机会才能发展。现在天子亲自出征辽东，选求猛将，这是难得的时机，你何不图求功名使自已显赫？然后富贵还乡，再改葬也不晚。”薛仁贵就去见将军张士贵应募。
到了安地，他救了被贼军包围的郎将刘君昂，并斩敌首级，被唐王朝军队所知。高丽莫离支派兵抵抗，但薛仁贵单骑突入阵中，用箭射倒敌人，在石城战斗中活捉一个善射之敌，不久与辛文陵一起在黑山大败契丹，将俘虏献送至东都洛阳。
后来，他作为郑仁泰副职担任铁勒道行军总管，对付九姓铁勒部落联盟中的十多万人。他连发三矢杀死三名挑战者，使他们全部投降并被坑杀。此事后九姓部落衰落。
再次调往扶余城攻打，与李责力会合，最终平定辽海地区，被授予本卫大将军、封平阳郡公等荣誉。在咸亨元年，他率领阿史那道真和郭待封对抗吐蕃，但郭待封不服从指挥。薛仁贵孤身击败吐蕃，并在乌海城下成功取得胜利。然而，因预言失利而被免官成为平民。不久他再次因叛乱被起用为难林道总管，最终因功劳重获信任，被拜官瓜州刺史、右领军卫将军、检校代州都督，在云州击败突厥族元珍，大破其势力。最后于永淳二年去世，享年七十岁，其遗体由官府护送回家乡安葬。
