薛仁贵，绛州龙门人，以种田为业。他准备改葬已去世的父母，妻子柳氏说：“有超群才能的人，关键是要遇到好的机会才能发展。现在天子亲自出征辽东，选求猛将，这是难得的时机，你何不图求功名使自已显赫？然后富贵还乡，再改葬也不晚。”薛仁贵就去见将军张士贵应募。
到了安地，刚好郎将刘君昂被贼军所包围，薛仁贵飞速赶去救他，斩了贼军首领，把他首级系在马鞍上，贼军都畏服了，由此出名。唐王朝军队进攻安地城，大战后高丽莫离支派将领高延寿等率领二十万士兵抵抗，在倚山扎营。太宗命各将分别攻击他。薛仁贵自恃勇猛，就穿了白色衣服以显得突出，用戟、腰挂两张弓，大呼飞驰而出，其所向披靡；其他官兵借势追击，使敌人奔散溃败。
天子望见，便派使者立即赶去询问：“先锋中穿白衣服的人是谁？”回答说：“薛仁贵。”天子召见，不禁诧异赞叹，对他赐予黄金绢帛、奴婢和马匹等丰厚礼物，并授官游击将军、云泉府果毅都尉，让他长期值班北门。在回来的路上，被提升为右领军中郎将。
高宗到万年宫，有一次山洪暴发，他夜间水深且急，将水冲到玄武门，而宿卫战士已经逃散，但薛仁贵仍然登门大声呼喊，以叫醒宫内的人。当时皇帝惊慌失措，从床上下来登高处，不一会儿水就淹入他的寝宫里，他对着薛仁貴表示感激之情，说：“我才知道身边还有忠臣。”
苏定方讨伐突厥沙钵罗可汗贺鲁时，加紧调动部队前进，同时指示各路大臣不要轻易开战，因为他们并不了解真正的敌人的实力及战斗方法。如果能捕捉那些投降或被俘的敌人，那么这些俘虏可以作为宣传反叙述真相的事实材料。此外，还可以利用这些俘虏来表明自己的正义与强大的统治力量。这场战争最终成功结束后，当今皇帝下诏令所有被俘的女眷和儿童归还家园，并赠予他们优厚待遇，以显示自己宽容慈祥的一面，也让百姓们明白自己的统治既坚强又公正。
显庆二年初期，由于辽东地区持续不安宁，一些地方出现盗匪活动，因此朝廷命令薛仁貴担任程名振副手，用武力解决辽东问题。在这期间，他打败了高丽部队并斩杀三千多人次年，与梁建方和契丹合兵一处，在横山与温沙多门交战中表现英勇单枪匹马冲入阵中射箭，每箭皆准确射杀敌人。此外，在石城也展现了一次英勇斗争，最终活捉了一位擅长射箭的敌手。不久，与辛文陵一起在黑山大败契丹，并夺取他们的大部分人口送至洛阳受封河东县男。
接着，又随郑仁泰同行铁勒道行总管任务，其中途经九姓铁勒联盟，他们共有十几万众，但由于过于骄傲，最终全数投降，被迫坑杀以防变乱。而对于剩余未归顺部落，则采取更严格措施彻底平息事端。在这过程中，无论是在战斗还是在处理政务方面，都展现出了他的卓越领导能力和无比魄力，使得整个地区逐渐稳定下来。
之后，又参与镇守平壤并主持该区域内各种事务，如抚慰孤寡老弱、制止盗匪以及根据个人的才能任命官职给予褒奖，为民众带来了希望与安宁。但不久之后，因吐蕃再次侵扰边境而被重新起用担任逻娑道行总管任务，与阿史那道真、高侃联络协同作战虽然取得了一定的成效，但却遭遇了意想不到的问题：郭待封违背指挥调度导致行动计划失败，以及当局对其行为缺乏有效控制导致整个计划破产。这场灾难性的失败直接影响到了吐谷浑国力的衰退，而由此产生的一系列连锁反应最终导致其灭亡。
尽管如此，由于之前积累的地位和威望，以及在历史上的重大功绩，使得甚至面临最高程度审判的情况下依旧获得原谅免死。但不幸的是，在永淳二年的某一年，因为健康原因离开这个世界，只留下遗憾未竟的事情。当时国家为了表彰他的伟大成就，对他的名字进行颂扬，并继续增添更多荣誉与尊敬，让人们铭记这一时代巨星留下的光芒。
