薛仁贵，绛州龙门人，从小家境贫寒，以种田为生。他准备改葬已故的父母，妻子柳氏鼓励他说：“有非凡才能的人，只要遇到机会就能发挥。现在天子亲自出征辽东，招募勇将，这是个难得的机会，你何不争取一番名声，让自己显赫后，再改葬也不晚。”薛仁贵于是去见将军张士贵请求参军。
到了安地，他恰好救了被贼围困的郎将刘君昂，斩敌首级并让其系在马鞍上，使贼军都畏惧了，从此他名声大噪。唐朝进攻安地城时，高丽派出了二十万士兵抵抗，但他们依山而立。太宗命令各路将领攻击他们。薛仁贵认为自己勇猛无比，就穿着白衣以显眼形象出现，对阵中敌人如入云雾，无往不利。这次战斗后，被问及“身穿白衣的先锋是谁”，回答是薛仁贵。他被召见，并获得大量赏赐和官职。
之后，他又因救驾于洪水中受到赞誉，被授予游击将军、云泉府果毅都尉，并令长驻北门。在一次与突厥沙钵罗可汗贺鲁作战时，他提出了一个建议，即不要对投降者过于严苛，因为这可以显示唐朝的宽容和至高无上的仁德。
随后他担任铁勒道行军总管，在九姓铁勒部落中取得了一系列胜利，最终使九姓衰落。在一次讨伐剩余部众时，他提出不要对投降者过于残酷，这些建议都被采纳。此外，他还曾参与多次战争，如支援高丽泉男生的内附事宜，以及在扶余城的大捷等。
由于功绩累累，不断升迁官职，最终成为平阳郡公、检校安东都护，并移治所到新城。在咸亨元年，他再次被起用为逻娑道行军大总管，与吐蕃作战，但最终失利，因而遭受谴责。但即便如此，他还是因为过去的一些重大功绩而免去死罪，只除去了他的官职，让他回到平民生活。不过，当他再次出仕时，还能以智谋和勇气打败敌人，为国家挽回了一些损失。最后，在永淳二年病逝前夕，也曾因自己的建言得到了皇帝的认可。
