薛仁贵，绛州龙门人，以种田为业。他准备改葬已去世的父母，妻子柳氏说：“有超群才能的人，关键是要遇到好的机会才能发展。现在天子亲自出征辽东，选求猛将，这是难得的时机，你何不图求功名使自已显赫？然后富贵还乡，再改葬也不晚。”薛仁贵就去见将军张士贵应募。
到了安地，刚好郎将刘君昂被贼军所包围，薛仁贵飞速赶去救他，斩了贼军首领，把他首级系在马鞍上，贼军都畏服了，由此出名。唐王朝军队进攻安地城，大战后高丽莫离支派将领高延寿等率领二十万士兵抵抗，在倚山扎营。太宗命各将分别攻击他。薛仁贵自恃勇猛，就穿了白色衣服以显得突出，用戟、腰挂两张弓，大呼飞驰而出，其所向披靡；其他官兵借势追击，使敌人奔散溃败。
天子望见，便派使者立即赶去询问：“先锋中穿白衣服的人是谁？”回答说：“薛仁贵。”天子召见，不禁感叹诧异，对他大加奖励，并授官游击将军、云泉府果毅都尉，让他长值班北门。
回军后，被提升为右领军中郎将。高宗到万年宫，因山洪暴发，他夜间用力呼喊，以叫醒宫内的人，因此被任命为左武卫将军，并封河东县男。
随后，被任命为郑仁泰副职担任铁勒道行军总管。在内殿设宴，有一位射箭能手，从铠甲上射穿五层金属叶片，不仅惊讶于他的技艺，更赐给了一套更坚固的铠甲。当时九姓铁勒部落共有十多万人，他们派骑兵挑战，但被薛仁贵连发三矢杀死三人，最终全体投降并被坑杀。
转而讨伐沙漠北部地区的剩余部众，将伪叶护兄弟三人活捉归来。这事迹激起歌谣唱道：“平壤城下英雄在，我看今朝笑傲江湖。”九姓从此衰落，而思结和多览葛等部因惧怕而投降，却遭郑仁泰拒绝，被掳掠家属赏给官兵，将士们因饥饿开始吃人的行为，只留下二十分之一幸存者。而当时由於過度貪婪與不當處理軍需導致大量物資損失，以及後續事件及調查結果，他也因此受牽連，但仍獲原諒並保住職位。
乾封年间初期，当泉男生要求依附唐朝时，他率领二千骑兵援助庞同善，与泉男生的主力会合，最终攻下扶余城和南苏、木底、苍岩三个城池，并与李责力的主力会合，使扶余投降，此举震动辽海地区。此后，又镇守平壤，与刘仁轨共同防御，一直到咸亨元年吐蕃入侵期间，被再次起用担任逻娑道行总管。但最终失败并未免除其罪过，只能回到平民身份生活。不过，由于对国家功绩的重视，加之历史记载中的某些误解或夸饰，他最终还是获得了皇帝的宽恕，并重新获颁部分官职与荣誉。在生命晚期，他又一次奉命前线，为国效忠，最终于永淳二年辞世，当时享年七十岁，其遗容亦广为传颂。他的一生充满传奇色彩，是中国古代著名武夫之一，也是一个让人们铭记着他的故事和名字的人物。
