薛仁贵，绛州龙门人，以种田为业。他准备改葬已去世的父母，妻子柳氏说：“有超群才能的人，关键是要遇到好的机会才能发展。现在天子亲自出征辽东，选求猛将，这是难得的时机，你何不图求功名使自已显赫？然后富贵还乡，再改葬也不晚。”薛仁贵就去见将军张士贵应募。
到了安地，他救了被贼军包围的郎将刘君昂，将贼军首领斩首，并以此事成名。唐王朝军队进攻安地城，高丽莫离支派遣二十万士兵抵抗。在战场上，他以白衣突出、戟弓并举，大呼而出，所向披靡。随后，在横山大战和石城战斗中，他又表现出了他的勇猛和射箭技艺，不断立下奇功。
他与郑仁泰共同讨伐铁勒道上的九姓部落联盟，将他们坑杀，并擒获伪叶护兄弟三人归来。这段经历使得九姓部落衰落，使歌谣流传：“将军三箭定天山，壮士长歌入汉关。”
在乾封年间初期，他受命率兵二千进攻扶余城，与李责力军会合，最终取得胜利，使扶余投降其他四十个城也相继来降。咸亨元年，他被任命为逻娑道行军大总管，与郭待封一同击败吐蕃，但后因病败退。
最后，在永淳二年去世前夕，被起用为难林道总管，再次因事被贬，但最终因为其旧日英勇之绩，被赠官左骁卫大将军、幽州都督，并得到官府车辆护送棺材回家乡。
