自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，六岁便上台表演，扮演“孩儿发”的童星或“娃娃生”。由于父亲的剧团四处漂泊，她从小就习惯了流浪生活，这种经历为她塑造角色打下了基础。1947年，与父亲一同加入丁老六的剧团，在安庆市的民众剧社落户。
父亲潘泽海是当时颇具名气的花旦，因此潘璟琍学到的戏很多，就在15岁时便能独自主演。当时女角员不多，她这样年轻的女演员更是少见，所以容易获得观众青睐。她既能唱功课戏，也擅长做武功戏。她的艺术素养扎实，可以演绎各种刀马旦角色。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型作品中担任主角。她聪明且刻苦，每况愈下的努力，使得业务水平迅速提高。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，她仅18岁便荣获了一等奖。
1954年之后，被调入安徽省黄梅戏剧团。这支队伍曾分裂成两个部分，她担任第二个团体副团长。参与过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的多部作品。她长期合作伙伴有严凤英和王少舫，在《天仙配》中饰二姐，《女驸马》中饰公主，与严凤英搭档默契，让人难忘。
她对待每一场表演都认真致力于刻画人物，不重复行家风格，而是深入探索角色。她身体灵活、文武双全。唱腔师承父辈，古朴圆润、优美委婉，能够将人物的心理世界通过歌声展现出来。而她的艺德极佳，即使身为主要演员，也愿意担当配角，并以此求精，从不敷衍应付。
