自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，六岁便在舞台上展现自己，扮演各种角色，如幼童或娃娃生。随着父亲的班子“跑码头”四处流浪生活，她从小就习惯了不稳定的生活，这也为她后来塑造人物打下了坚实的基础。在1947年，潘璟琍和父亲一起加入丁老六所领导的剧团，在安庆市落脚于“民众”班。
她的父亲潘泽海是一位当时非常有名的花旦，所以潘璟琍学到了很多戏曲表演技巧。十五岁时，她已经能够独自顶替主角登台表演。当时女演员并不多，而像她这样年纪轻轻的人则更是少见，因此很快赢得了观众的喜爱。她擅长不同的唱功和武术表现，可以同时饰演花旦、闺门旦以及刀马旦等角色。
1949年，潘璟琍加入了安庆民众剧团，并在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型戏剧中担任主角。她聪明勤奋，加之业务能力迅速提升，在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上荣获最佳演员奖。
1954年，她被调往安徽省黄梅戏剧团。在该团中曾经分成两个部分，她担任第二个团队的副团长。期间，她主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的数十部作品。她与严凤英、王少舫合作多次配对，以《天仙配》（饰二姐）和《女驸马》（饰公主）的精彩表现赢得了观众广泛赞誉。
她致力于真实地刻画人物，不仅仅是为了完成行当，而是要深入理解每一个角色。身材灵活且文武双全，对唱腔技艺师承其父而学，有着古朴浑圆、委婉优美的声音，使得她的表演能准确把握人物内心世界。而她对艺术要求极高，即使作为主要成员之一，也乐于接受配角角色，并以认真的态度去完成，从不敷衍过去。这体现出了她的专业精神和对艺术追求上的坚持。
