自小跟随父亲潘泽海学习戏曲，六岁便上台表演，初期扮演年幼的角色或婴儿生。由于父亲所在的剧团“跑码头”四处流转，她从小就习惯了不稳定的生活，这种经历也为她日后的角色塑造打下了基础。1947年，她随父和丁老六的班子进入安庆市，并加入了名为“民众”的剧团。
父亲潘泽海是当时颇受欢迎的花旦，由于他亲自教授，因此潘璟琍学到的戏很多，当她15岁时，就能够独立担任主角。当时女演员较少，而像她这样年轻的人更是少见，因此很快赢得了观众的喜爱。她擅长各种唱功戏和武术表演，技艺扎实，也能胜任各种刀马旦角色的演绎。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型作品中担纲主角。她聪明过人、勤奋刻苦，不久她的业务水平迅速提高。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，只18岁的她就荣获了一等奖。
1954年后，她被调入安徽省黄梅戏剧团，该团一度分成两个部分，她成为二队副队长。在《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》、《红楼梦》等多部剧目中担纲主角，与严凤英、王少舫搭档合作，在《天仙配》中饰二姐，《女驸马》中饰公主，与严凤英形成一对绝佳搭档，为观众留下深刻印象。
她对待每一场表演都认真负责，不仅仅局限于自己的角色，更努力地将人物内心世界展现出来。她身材优雅文武兼备，唱腔师承自父辈，以古朴浑圆、委婉优美之风，将人物的心理状态通过歌声传达给audience。而且尽管作为主要演员之一，但她也不避免挑战配角，对待每个角色都尽力而为，从不敷衍。
