曹丕篡位的消息传至蜀汉，引发一系列流言蜿蜒。汉中王刘备为献帝举行了追悼仪式，大臣们主张他继承皇位。公元221年，刘备在成都即位，称汉昭烈帝，其统治地区称为蜀汉。
刘备对东吴占领荆州和关羽被杀深感痛心，他即位后首先考虑进攻东吴以报仇雪耻。赵云劝谏说，如果先灭魏国，再去打吴国，那么吴国自然会屈服，不应放过魏国去与之交战。但是刘备执意出征，将诸葛亮留守成都辅佐太子，而亲率大军南下。
孙权得知刘备南征，便派人求和，但遭拒绝。陆逊被委以重任，为大都督，带领五万人马抵抗。这场战争持续了半年，从公元222年的正月到六月。
陆逊坚持不战，以观其变。当黄权建议让他当先锋时，他不同意，并解释道：“我们水军顺流而下前进容易，要退兵则难。”然而，当黄权被命令守住江北防御魏兵时，陆逊继续保持沉着冷静。他认为最佳策略是在日久力竭后再出击。
尽管如此，有些将士仍然不满对待新任都督的态度，他们认为陆逅胆小怕战。但陆逅依旧坚持自己的计划。他试探性的攻击了一处营地，然后利用夜色和风暴的帮助，在三更时候发起火烧连营的计策。在风大的夜晚，一次点燃火把就迅速蔓延至其他营地，最终导致了四十多个大营的大破。此役中，蜀军几乎全军覆没，只有少数幸存者逃到了白帝城。
