曹丕篡汉的消息传至蜀汉，引发一片猜测与流言。汉中王刘备为献帝举行了隆重的葬礼，大臣们认为既然汉献帝已逝，刘备作为皇室后裔理应继位。公元221年，刘备在成都即位，即称汉昭烈帝，统治的地域被史称为蜀。
刘备对东吴占据荆州、关羽之死一直怀有深仇大恨。他即位后首先想做的事就是进攻东吴报复。这时赵云提出，如果能够消灭曹魏，那么东吴自然会归顺，不应该去打东吴。然而其他大臣也劝谏，但刘备听不进去，他留下诸葛亮辅佐太子，而自己亲率大军前往征讨。
在准备出兵的同时，刘备命令张飞前往江州会合。但就在这时，张飞部将叛变，将其杀害并投降于东吴，这让刘備损失了两员重要将领，同时也削弱了自己的力量，但他仍然急于报仇，没有时间冷静思考。
孙权得知此事，也有些紧张，并派人向刘備求和，但遭到拒绝。随后蜀军迅速推进至秭归地区，而孙权则派陆逊为大都督，以五万人马抵抗。
陆逊虽然知道敌情严峻，却依然坚持稳慎策略，与敌方保持一定距离，不轻易出手。在半年的相持期内，无数次尝试皆未能成功，最终导致双方各自疲惫不堪。此刻，在猇亭战场上，一场决定性的战斗即将爆发。
